非小细胞肺癌免疫治疗，看看中国大咖有什么研究新进展？| ESMO IO大会

发布日期：2022-01-06 11:15:04

来源：肿瘤时间    作者：梅浙

结论：尽管 sp142 按 pd-l1 状态进行分层，但 sp263 pd-l1 亚组在各组之间保持平衡。排除具有已知 egfr/alk+ nsclc 的患者时，大多数 pd-l1 亚组的 dfs hr 在数值上有所改善。ctdna 阳性（natera signatera）似乎是 dfs 的不良预后因素；atezo 在 pd-l1 tc ≥1% 亚组的 ctdna+ 和 ctdna− ii-iiia 期患者中均显示出 dfs 益处。

临床试验鉴定：nct02486718。

zhou c, thaku md, srivastava mk, et al. impower010: biomarkers of disease-free survival (dfs) in a phase 3 study of atezolizumab (atezo) vs best supportive care (bsc) after adjuvant chemotherapy in stage ib-iiia nsclc. annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1373-s1391. 10.1016/annonc/annonc784.

替雷利珠单抗联合化疗治疗 egfr tki 治疗失败 egfr 突变的晚期非鳞状 nsclc 患者的 ii 期研究的首次分析
148p － a phase ii study of tislelizumab plus chemotherapy in egfr mutated advanced non-squamous nsclc patients failed to egfr tki therapies: first analysis

第一作者：韩宝惠；上海交通大学附属胸科医院


背景：尽管 egfr 酪氨酸激酶抑制剂（tki）提高了 egfr 突变的 nsclc 患者的生存率，但几乎所有患者都不可避免地出现耐药性。替雷利珠单抗（tislelizumab；tis）是一种抗 pd-1 mab，在与化疗联合治疗晚期 egfr-wt nsclc 患者时显示出更高的疗效，且安全性可耐受。本研究旨在评估替雷利珠单抗加化疗对 egfr tki 治疗失败的 egfr-mut nsq-nsclc 患者的 疗效和安全性。


方法：这项多中心、单臂、ii 期研究招募了先前 egfr-tki 治疗失败的具有 egfr 致敏突变的患者。患者接受替雷利珠单抗加卡铂和白蛋白结合型紫杉醇 q3w 治疗长达 4 个周期，然后是替雷利珠单抗加培美曲塞维持治疗。主要终点是 1 年 pfs 率，次要终点包括 ｏrr、dcr 和安全性等。首次分析计划在 50% 计划入组后 7 周（33 患者）进行早期疗效和安全性评价。


结果：从 2020 年 7 月 15 日到 2021 年 7 月 13 日，招募了 40 名患者，其中 32 名患者的反应可评估，其中 15 名（46.9%）女性。17 名患者（53.1%）携带 egfr 外显子 19del，14 名患者（43.8%）携带外显子 21 l858r。17 例（53.1%）对 1 代、2 代、3 代 egfr-tki 的治疗后进展。10 名患者（31.3%）之前接受过抗血管生成治疗。orr 和 dcr 分别为 59.4%（95%ci：40.6-76.3）和 90.6%（95%ci：75.0-98.0）。中位 ttr 为 80（41-93）天。在所有亚组中均观察到良好的 ｏrr。

在 40 名患者中，37名患者（92.5%）发生 teae，13 名患者（32.5%）发生≥3 级 teae。最常见的 trae（>25%）包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、脱发、皮疹和感觉减退。在 7 位患者（17.5%）中观察到 sae。


结论：替雷利珠单抗联合化疗已初步显示出有希望的抗肿瘤疗效，并且对 egfr tki 失败患者具有可控的安全性。将持续监测组合的功效和安全性。


临床试验鉴定：nct04405674。


han b, tian p, zhao y et al. a phase ii study of tislelizumab plus chemotherapy in egfr mutated advanced non-squamous nsclc patients failed to egfr tki therapies: first analysis. annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1428-s1457. 10.1016/annonc/annonc787.


帕博利珠单抗加化疗 vs 化疗在 pd-l1 阴性晚期 nsclc 亚洲患者的 kn021 g、kn189 和 kn407 汇总分析
6p － pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy in asian patients with pd-l1 negative advanced nsclc: pooled analysis of kn021 g, kn189 ａnd kn407


第一作者：程颖；吉林省肿瘤医院


背景：在晚期 nsclc 患者中，无论 pd-l1 肿瘤比例评分（tps）如何，帕博利珠单抗 ＋ 化疗（pembro-chemo）与单独化疗相比均显示出改善的 os、pfs 和 ｏrr。该探索性分析展示了东亚晚期/转移性 pd-l1 阴性（即 tps <1%）nsclc 患者的 pembro+化疗与化疗的汇总结果。


方法：包括在中国、日本、韩国、泰国和中国台湾参加 keynote-021 队列 g（nct02039674）、keynote-189（nct02578680）、keynote-189 日本扩展（nct03950674）、keynote-407（nct02775435）和 keynote-407（nct03875092）中国台湾扩展的患者。患者被随机分配至铂-培美曲塞 ± pembro（非鳞状）或卡铂-紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇 ± pembro（鳞状）。在合并的 itt 人群中评估疗效，在所有接受治疗的患者中评估安全性。根据 recist v1.1，通过 bicr 评估肿瘤反应。使用 pd-l1 ihc 22c3 pharmdx 测定集中评估肿瘤 pd-l1 表达。分析是描述性的。

结果：包括 107 名 pd-l1 tps <1% 的亚洲患者（pembro-chemo，n = 56；化疗，n = 51）。从随机化到数据截止的中位时间为 33.4（范围，25.3-49.2）月。与单独化疗相比，pembro 化疗的 os、pfs、pfs2 和 ｏrr 有所改善。80% 接受 pembro+化疗的患者和 82% 接受化疗的患者发生 ≥3 级 ae。在 18 名从化疗组交叉到 pembro 研究的患者中，从 pembro 开始的中位 os 为 11.7（95% ci：6.0-18.9）月。pembro ＋ 化疗组中的 9 名患者（16%）完成了 35 个 pembro 周期，全部为 pr（中位 dor 31.1 [范围，9.1-34.5+] 月）并且在数据截止时还活着。

结论：在 pd-l1 阴性晚期/转移性 nsclc 的东亚患者中，与单独化疗相比，pembro+化疗提供了具有临床意义的益处，且安全性可控。结果与全球 3 期研究一致，并支持继续使用 pembro+化疗作为非小细胞肺癌患者的标准治疗，无论 pd-l1 表达如何。

cheng y, yang jc, okamoto i, et al. pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy in asian patients with pd-l1 negative advanced nsclc: pooled analysis of kn021 g, kn189 ａnd kn407. annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1373-s1391. 10.1016/annonc/annonc784.

基于信迪利单抗（sint）加培美曲塞（pem）和铂（plt）的化疗作为局部晚期或转移性非鳞状 nsclc 的一线治疗后患者报告的结果（pro）：一项随机、双盲、3 期研究（orient-11）
94p － patient-reported outcomes (pros) following sintilimab (sint) plus pemetrexed (pem) ａnd platinum (plt) based chemotherapy as first-line therapy for locally advanced ｏr metastatic nonsquamous nsclc: a randomized, double-blind, phase 3 study (orient-11)

第一作者：方健；北京大学肿瘤医院

背景：在 ｏrient-11 中，与 pbo ＋ pem ＋ plt 作为中国局部晚期或转移性非鳞状 nsclc 患者的一线治疗相比，sint ＋ pem ＋ plt 显著改善了 pfs 和 os。该摘要总结了 ｏrient-11 的 pro 结果。

方法：397 名参与者被随机分组（sint 组 266 名，pbo 组 131 名）。使用 lcss 和 qlq-c30 评估疾病相关症状和生活质量（qol），它们在首次给药前、每次影像学评估和治疗结束时使用。

结果：pro 依从率高（整个治疗期间 ≥90%）。两组之间每个项目的基线分数相似。随着 sint 的加入，在整个治疗期间，在 lcss 和 qlq-c30 中观察到症状和 qol 改善的数字趋势。值得注意的是，在 qlq-c30 中，sint 臂与 pbo 臂的身体功能、角色功能、疲劳和疼痛显示出显著改善。根据 qlq-c30 和 lcss 评估，疼痛是改善最显著的症状。sint 臂在 lcss 和 qlq-c30 的大多数项目中显示出延迟恶化的数字趋势。其中，在 qlq-c30 中的角色功能和疲劳以及 lcss 中的大多数项目，包括咳嗽，呼吸急促和疼痛的综合终点（中位数：49.1 vs 41.6 周，hr：0.629；95% ci：0.424 － 0.931，p = 0.0206）。

结论：sint ＋ pem ＋ plt 维持了患者的健康状态和生活质量，延缓了肺癌症状的恶化。此外，sint ＋ pem ＋ plt 显著改善了疼痛症状。这些数据进一步支持 sint ＋ pem ＋plt 作为局部晚期或转移性非鳞状 nsclc 的一线治疗。

临床试验鉴定：nct03607539。

fang j, zhao y, han b, et al. patient-reported outcomes (pros) following sintilimab (sint) plus pemetrexed (pem) ａnd platinum (plt) based chemotherapy as first-line therapy for locally advanced ｏr metastatic nonsquamous nsclc: a randomized, double-blind, phase 3 study (orient-11). annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1398-s1427. 10.1016/annonc/annonc786.

orient12 的亚组分析：信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗对晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的疗效
150p － subgroup analysis of ｏrient12: efficacy of sintilimab in combination with gemcitabine ａnd platinum-based chemotherapy in patients with advanced ｏr metastatic squamous non-small cell lung cancer

第一作者：周彩存；同济大学附属上海市肺科医院

背景：信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗在中国鳞状非小细胞肺癌患者的随机、双盲、3 期研究中显示出良好的疗效（orient 12）。该亚组分析评估了按关键基线患者特征（pd-l1 表达水平和疾病分期）分层的信迪利单抗组合的疗效。

方法：局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者随机（1:1）接受信迪利单抗 200 mg 或安慰剂联合吉西他滨和铂类化疗，每 3 周一次。评估的终点包括无进展生存期（pfs）和客观缓解率（orr）。

结果：在 357 名随机分组的患者中，76.8%（274/357）是 iv 期患者。在两个疾病分期亚组（iiib/iiic 和 iv）的 pfs 中，信迪利单抗组均观察到治疗获益。在两个分期亚组中，信迪利单抗组的 ｏrr 在数值上也更高。信迪利单抗组显示出 pfs 的益处（与 pd-l1 表达水平无关）和 ｏrr 数值上优于安慰剂（<1% 或 ≥50% pd-l1 表达水平亚组）。pd-l1 表达水平与获益之间没有明显的相关性。在脑转移或肝转移患者中，尽管样本量有限（数据未显示），信迪利单抗组在数值上观察到了更好的益处。


结论：在中国晚期或复发性鳞状 nsclc 患者中，信迪利单抗联合治疗显示出与安慰剂相比的 pfs 和 ｏrr 改善，在不同疾病分期和 pd-l1 表达水平的患者中，pfs 显著获益。

临床试验鉴定：nct03629925。

zhou c, gao g, wu l, et al. subgroup analysis of ｏrient12: efficacy of sintilimab in combination with gemcitabine ａnd platinum-based chemotherapy in patients with advanced ｏr metastatic squamous non-small cell lung cancer. annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1428-s1457. 10.1016/annonc/annonc787.

卡瑞利珠单抗作为非小细胞肺癌（nsclc）的新辅助一线或后线治疗：一项回顾性真实世界研究（ctong2004）
98p － camrelizumab as neoadjuvant, first- ｏr later-line treatment for non-small cell lung cancer (nsclc): a retrospective real-world study (ctong2004)

第一作者：徐崇瑞；广东省人民医院

背景：卡瑞利珠单抗（抗 pd-1 抗体）单药或联合化疗在试验中显示出对晚期 nsclc 的疗效。然而，卡瑞利珠单抗作为 nsclc 一线或后线治疗的真实数据是有限的。也缺乏新辅助卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的证据。

方法：提取了 22 家医院在新辅助、一线或后线设置中接受卡瑞利珠单抗治疗的 nsclc 患者的数据。根据 recist v1.1 的病理完全缓解（pcr）、总体缓解率（orr）、疾病控制率（dcr）、无进展（pfs）和总生存期（os）以及根据 ctcae v5.0 进行相应的分析的治疗相关不良事件（trae）。

结果：共纳入 432 例患者。中位年龄为 61.2±8.7 岁。339（78.5%）名男性。大多数新辅助治疗患者处于 iii 期（65%）。主要的组织学亚型是腺癌和鳞状非小细胞肺癌。表中详细列出了疗效终点（pcr、orr、dcr、pfs 和 os）。分别在 207 名（47.9%）和 49 名（11.3%）患者中观察到任何级别和 ≥ 3 级的 trae。最常见的 trea 是贫血（149；34.5%）、白细胞计数减少（95；22%）和淋巴细胞计数减少（67；15.5%）。23 名（5%）患者发生反应性皮肤毛细血管内皮增生，其中 1 名 ≥3 级。未观察到新的安全信号。

结论：真实世界的数据表明，卡瑞利珠单抗在新辅助治疗、一线或后线治疗中对 nsclc 具有良好的疗效，并且毒性可控制。新辅助卡瑞利珠单抗的前瞻性研究是有必要的。

xu c, chen q, zhou c, et al. camrelizumab as neoadjuvant, first- ｏr later-line treatment fｏr non-small cell lung cancer (nsclc): a retrospective real-wｏrld study (ctong2004). annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1398-s1427. 10.1016/annonc/annonc786.

潜在可切除非小细胞肺癌患者的新辅助特瑞普利单抗联合化疗：一项前瞻性、单臂、ii 期试验（renaissance study）
64p － neoadjuvant tｏripalimab plus chemotherapy in patients with potentially resectable non-small cell lung cancer: a prospective, single-arm, phase ii trial (renaissance study)

第一作者： 阎石；北京大学肿瘤医院

背景：免疫检查点抑制剂（ici）和铂类化疗的联合治疗在可切除的非小细胞肺癌（nsclc）中显示出有希望的抗肿瘤活性。我们设计了一项 ii 期试验，以阐明特瑞普利单抗（一种 pd-1 抑制剂）加双铂类化疗作为潜在可切除 nsclc 的新辅助治疗的安全性和可行性。

方法：研究纳入的患者涉及 iib-iiib 期、ecog ps 0-1 状态的野生型 egfr/alk nsclc 患者。患者在手术前接受了 2-4 个周期的特瑞普利单抗（240 mg，q3w）加上基于顺铂的化疗。在第二个治疗周期后，在 3 周内进行影像学/手术指征评估。不能接受手术的患者将在另外 1-2 个周期的新辅助治疗后重新评估。主要终点是主要病理反应（mpr）、客观反应率（ｏrr）和安全性。次要终点是 r0 切除率和无进展生存期（pfs）。

结果：自 2021 年 3 月共有 21 名符合条件的患者（中位年龄：62，iqr：45-74；女性：2，9.5%；吸烟史：18，85.7%）被纳入并接受新辅助治疗（2 个周期：18 位患者；3 个周期：3 位患者）。组织病理学诊断确定了 16 例鳞状细胞癌，3 例腺癌和 2 例腺鳞癌。

iib、iiia 和 iiib 期的疾病分布分别为 6、11 和 4 位患者。19 名患者（19/21，90.5%）接受了切除术（新辅助治疗和手术的中位间隔：67 天，iqr：40-113），2 名患者不适合手术。r0 切除率为 100%。11 名患者（11/19, 57.9%）达到 mpr，其中 7 名患者（7/19, 36.8%）获得 pcr。没有患者出现手术并发症。3-4 级治疗相关不良事件（trae）包括 1 个（1/21, 4.5%）患有 3 级白细胞减少症和 4 级中性粒细胞减少症的患者。14 名患者（14/21, 66.7%）报告了 1-2 级 trae。

结论：新辅助特瑞普利单抗加含铂双药对可能可切除的 nsclc 患者是可耐受且有效的。

临床试验鉴定：nct04606303。

yan s, chen j, wang j, neoadjuvant tｏripalimab plus chemotherapy in patients with potentially resectable non-small cell lung cancer: a prospective, single-arm, phase ii trial (renaissance study). annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1398-s1427. 10.1016/annonc/annonc786.


基于免疫疗法的策略在具有非 egfr 致癌基因改变的非小细胞肺癌（nsclc）患者中显示出有希望的疗效
152p － immunotherapy－based strategies displayed a promising efficacy in non－small cell lung cancer (nsclc) patients with non－egfr oncogenic genetic alterations

第一作者：张永昌；湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院

背景：专门用于非 egfr 致癌基因改变的 nsclc 患者的免疫检查点抑制剂（icis）联合治疗的临床试验数据不足。这项回顾性研究旨在评估其在这部分患者中的有效性和安全性。

方法：我们筛选了 2018 年 1 月至 2021 年 1 月在湖南省肿瘤医院的 8425 名具有二代测序结果的 nsclc 患者。其中，166 人接受了至少一种 ici 联合治疗。共有 103 例患者接受了一线 icis 加化疗（kras，n = 59；erbb2，n = 17；braf，n = 15；ret，n = 11；和 ntrk，n = 1）；63 名患者接受 icis 联合治疗作为二线或更高线治疗（kras，n = 21；erbb2，n = 9；alk，n = 19；ros1，n = 1；ret，n = 4 和 met，n = 9）。评估了总体反应率（ｏrr）、疾病控制率（dcr）、中位无进展生存期（pfs）和不良事件（ae）。

结果：在一线治疗中，ｏrr 为 60.4%（61/101），dcr 达到 91.1%（92/101）。中位 pfs 为 13.5（95% ci：4.54－22.45）个月，在 kras－、erbb2－、braf－ 和 ret－改变的 nsclc 中 pfs 分别为 15.0（95% ci：3.59－26.40）、9.0（95%ci：1.10－16.89）、10.0（95% ci：3.54－26.40）和 26.0（95% ci：26.0－26.0）个月。对于接受 icis 联合（同时化疗、化疗加贝伐单抗或安罗替尼）治疗的预处理患者，ｏrr 为 45.0%（27/60），dcr 达到 88.3%（53/60）。在 kras、alk、erbb2 和 met 组中位 pfs 分别为 6.0（95%ci：5.03－6.96）个月，6.0（95%ci：4.48－7.51）、6.0（95%ci：2.27－9.72）、6.0（95%ci：4.82－7.17）和 4.0（95% ci ：0.71－7.28）个月。5 名患者（3%）发生了 3 至 4 级 ae。

结论：icis 联合治疗在非 egfr 致癌基因改变的 nsclc 患者中显示出有希望的疗效和可耐受的安全性。

临床试验鉴定：nct05059951。

zhang y, zeng l, li y, et al. immunotherapy－based strategies displayed a promising efficacy in non－small cell lung cancer (nsclc) patients with non－egfr oncogenic genetic alterations. annals of oncology (2021) 32 (suppl_7): s1428－s1457. 10.1016/annonc/annonc787.